Das Psoriasis-Syndrom

Psoriasis ist eine entzundliche, chronische Hauterkrankung, die auffallige Assoziationen mit verschiedenen internistischen Erkrankungen und einer Anzahl genetisch fixierter Risikofaktoren zeigt. Hier wird der Versuch unternommen, ein zusammenfassendes Modell des Psoriasis Symptomkomplexes, das Psoriasis-Syndrom, vorzustellen. Es beschreibt, wie die spezifisch psoriatischen Veranderungen der Haut, die durch das Zusammentreffen unterschiedlicher Risikofaktoren und Trigger ausgelost werden, auf zellularer Ebene durch eine gestorte Regulation des second messenger cyclo-Adenosinmonophosphat (cAMP) und eine defiziente cAMP-Versorgung entstehen. Es wird dargestellt, wie cAMP-Defizienz und die Dysregulation des nuklearen Faktors KappaB (NF-[kappa]B) und seines Inhibitors I[kappa]Ba miteinander verbunden sind, wie beides die Immunantwort beeinflusst und die Hauterkrankung mit ihren Komorbiditaten verbindet. Erhartet wird diese atiologische Sichtweise durch den Nachweis, dass sowohl Psoriasis auslosende Medikamente, als auch Psoriasis-Therapeutika samtlich, wenn auch mit umgekehrten Vorzeichen, in ihrer den cAMP-Spiegel bzw. die cAMP-abhangigen Funktionen beeinflussenden Wirkung konvergieren. Die Arbeit konkretisiert die zentrale Bedeutung von cAMP fr die zellulren Calciumsignale, die calciumabhngigen Differenzierungsprozesse, den Aufbau des epidermalen Calciumgradienten und den hier vorgestellten epidermalen Calciumkreislauf. Es wird dargestellt, wie sich aus einer fatal blockierten cAMP-Versorgung unter Aktivierung der Hedgehog-Transkription die psoriatische Lsion entwickelt, und in wiefern bereits die prsymptomatische psoriatische Haut u.a. durch eine vermehrte Expression NF-I B-abhngiger Zellprodukte vom Gesunden abweicht. Konkrete Forschungsvorschlge sollen die Entwicklung neuer, ergnzender Therapien anregen.